Идентификация вещества
Апоптолидин — макролидный антибиотик, ингибитор митохондриальной F0F1-АТФ-синтазы. Английское название Apoptolidin, CAS 194874-06-1, химическая формула C58H96O21. Раздел классификации — лактоны.
Синонимы
- UNII-SAO6WVQ23I
- Апоптолидин в готовом растворе
Физико-химические характеристики
- Молекулярная масса: 1129,38
- Точная масса: 1128,64441 г/моль
- Номер ЕС: 200-664-3
- UNII: SAO6WVQ23I
- Идентификатор DSSTox: DTXSID90849586
- Характеристика PSA: 290 Å2
- Температура плавления: 128–130 °C
- Температура вспышки: 87 °C
- Удельное вращение: [α]D21 −5,2° (c = 1,0 в метаноле)
Происхождение и структура
Апоптолидин — 20/21-членный макролид, впервые выделенный по способности избирательно убивать трансформированные вирусными онкогенами E1A и E1A/E1B19K клетки глии крысы, не затрагивая нетрансформированные клетки. Продуцируется актиномицетом Nocardiopsis sp. FU 40A. Структурное сравнение агликона апоптолидина с олигомицином — известным ингибитором митохондриальной F0F1-АТФ-синтазы — выявило значительное сходство скелетов обеих молекул.
Механизм действия
Апоптолидин — активный ингибитор F0F1-АТФазы как в интактных митохондриях дрожжей, так и в препаратах фермента, солюбилизированных Triton X-100; константа ингибирования (Ki) составляет 4–5 мкМ. Гибель клеток под действием апоптолидина обусловлена подавлением окислительного фосфорилирования за счёт блокирования митохондриальной АТФ-синтетазы. Цитотоксичность соединения избирательна для ряда опухолевых клеточных линий in vitro, что указывает на то, что подавление АТФазы само по себе не является неизбирательно цитотоксичным эффектом. Гибель клеток, вызванная апоптолидином, не зависит от статуса белка p53, подавляется белком BCL-2 и зависит от активности каспазы-9.
Молекулярная структура
Крупная молекула апоптолидина (молекулярная масса 1129,38) построена на макролактонном каркасе с двумя дезоксисахарными остатками, гликозидно присоединёнными к агликону. Высокое значение полярной поверхности (290 Å2) отражает многочисленные гидроксильные и гликозидные фрагменты структуры и определяет ограниченную растворимость соединения в неполярных растворителях. Отрицательное удельное вращение (−5,2° при c = 1,0 в метаноле) характеризует хиральную конфигурацию макролактонного скелета и служит одним из критериев подлинности при контроле качества препарата.
Назначение
Используется в фармакологических исследованиях как селективный индуктор апоптоза и инструмент изучения роли митохондриальной АТФ-синтазы в выживании трансформированных клеток, а также как референсное соединение при разработке новых ингибиторов F0F1-АТФазы на основе полукетидного скелета.
Хранение и транспортировка
Хранить при температуре −20 °C, в герметичной таре, защищённой от света и влаги. Транспортный код NA 1993 / группа упаковки III. По классификации wgk Германия присвоен класс опасности для воды 2. При работе с сухим веществом и концентрированными растворами использовать перчатки и защитные очки, избегать вдыхания и контакта с кожей ввиду высокой биологической активности соединения.
Substance identification
Apoptolidine is a macrolide antibiotic, an inhibitor of mitochondrial F0F1-ATP synthase. English name Apoptolidin, CAS 194874-06-1, chemical formula C58H96O21. Classification section - lactones.
Synonyms
- UNII-SAO6WVQ23I
- Apoptolidine in ready solution
Physico-chemical characteristics
- Molecular weight: 1129.38
- Exact mass: 1128.64441 g/mol
- EU number: 200-664-3
- UNII:SAO6WVQ23I
- DSSTox ID: DTXSID90849586
- PSA characteristic: 290 Å2
- Melting point: 128–130 °C
- Flash point: 87 °C
- Specific rotation: [α]D21 −5.2° (c = 1.0 in methanol)
Origin and structure
Apoptolidine is a 20/21-membered macrolide, first isolated for its ability to selectively kill rat glial cells transformed by viral oncogenes E1A and E1A/E1B19K, without affecting non-transformed cells. Produced by the actinomycete Nocardiopsis sp. FU 40A. A structural comparison of the apoptolidine aglycone with oligomycin, a known inhibitor of mitochondrial F0F1 ATP synthase, revealed significant similarities in the skeletons of both molecules.
Mechanism of action
Apoptolidine is an active F0F1-ATPase inhibitor both in intact yeast mitochondria and in enzyme preparations solubilized with Triton X-100; the inhibition constant (Ki) is 4–5 µM. Cell death under the influence of apoptolidine is due to the suppression of oxidative phosphorylation due to blocking mitochondrial ATP synthetase. The cytotoxicity of the compound is selective for a number of tumor cell lines in vitro, indicating that ATPase inhibition per se is not a non-selectively cytotoxic effect. Cell death caused by apoptolidine is independent of p53 protein status, is suppressed by BCL-2 protein, and depends on caspase-9 activity.
Molecular structure
The large molecule of apoptolidine (molecular weight 1129.38) is built on a macrolactone framework with two deoxysugar residues glycosidically attached to an aglycone. The high value of the polar surface (290 Å2) reflects numerous hydroxyl and glycosidic fragments of the structure and determines the limited solubility of the compound in non-polar solvents. Negative specific rotation (−5.2° at c = 1.0 in methanol) characterizes the chiral configuration of the macrolactone skeleton and serves as one of the authenticity criteria for drug quality control.
Purpose
It is used in pharmacological studies as a selective inducer of apoptosis and a tool for studying the role of mitochondrial ATP synthase in the survival of transformed cells, as well as a reference compound in the development of new F0F1-ATPase inhibitors based on the hemiketide skeleton.
Storage and transportation
Store at a temperature of −20 °C, in an airtight container, protected from light and moisture. Transport code NA 1993 / packing group III. According to the WGK Germany classification, water hazard class 2 is assigned. When working with dry substances and concentrated solutions, use gloves and safety glasses, avoid inhalation and contact with skin due to the high biological activity of the compound.
![(13Z)-10-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methyl]-6-methyl-3-(2-methylpropyl)-16-[(E)-4-phenylbut-3-en-2-yl]-1,4-dioxa-8,11-diazacyclohexadec-13-ene-2,5,9,12-tetrone в России](/upload/iblock/d9f/hqnx9edlz5f05ox5xr4xaw7vnj032rvj/13Z_10_3_chloro_4_methoxyphenyl_methyl_6_methyl_3_2_methylpropyl_16_E_4_phenylbut_3_en_2_yl_1_4_dioxa_8_11_diazacyclohexadec_13_ene_2_5_9_12_tetrone-v-_REGION_TAG_CITY_PRED_.png "(13Z)-10-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methyl]-6-methyl-3-(2-methylpropyl)-16-[(E)-4-phenylbut-3-en-2-yl]-1,4-dioxa-8,11-diazacyclohexadec-13-ene-2,5,9,12-tetrone в России")
![20-Дезоксо-23-дезокси-5-О-[3,6-дидезокси-3- (диметиламино)-β-D-глюкопиранозил] тилонолид в России](/upload/iblock/607/2r6pf01zix9irbgwbm562fj7y02lqkrx/20_Dezokso_23_dezoksi_5_O_3_6_didezoksi_3_-_dimetilamino_D_glyukopiranozil_-tilonolid-v-_REGION_TAG_CITY_PRED_.png "20-Дезоксо-23-дезокси-5-О-[3,6-дидезокси-3- (диметиламино)-β-D-глюкопиранозил] тилонолид в России")
![2-амино-1-[(2-метил-4-метилиден-5-оксооксолан-2-ил) метил]-7Н-пурин-6-он в России](/upload/iblock/422/axnmzzi86b4n1pwuxe2l4tmnm9ir9nqq/2_amino_1_2_metil_4_metiliden_5_oksooksolan_2_il_-metil_7N_purin_6_on-v-_REGION_TAG_CITY_PRED_.png "2-амино-1-[(2-метил-4-метилиден-5-оксооксолан-2-ил) метил]-7Н-пурин-6-он в России")
Почему мы
Доставка продукции в регионы
Русский Торговый Холдинг" осуществляет поставку промышленной химии и химического сырья во все города России и СНГ: Санкт-Петербург, Москву, Казань, Нижний Новгород, Пермь, Екатеринбург, Воронеж, Самару, Уфу, Челябинск, Омск, Новосибирск, Волгоград, Ростов-на-Дону, Красноярск, Республику Татарстан, Республику Башкортостан, Чувашскую Республику, Республику Мордовия, Республику Марий Эл.
Подробности уточняйте по телефону +7 831 282-10-90.
О компании
"Русский Торговый Холдинг" является ведущим поставщиком оптовых продаж химической промышленности и нефтепродуктов. Мы обеспечиваем прямые поставки продукции от ведущих заводов, предлагая широкий спектр продукции. Апоптолидин от "Русский Торговый Холдинг" соответствует стандартам качества ГОСТ, ТУ, обеспечивая высокую степень чистоты и безопасности в соответствии с отраслевыми требованиями.
Наша компания специализируется не только на продаже продукции российских производителей, но и предоставляет доступ к продукции зарубежных партнеров. Это расширяет возможности выбора и обеспечивает доступ к продукции мирового стандарта.Кроме того, мы предлагаем услуги контрактного производства, что позволяет заказчикам получить индивидуальные химические решения, соответствующие их конкретным потребностям.
Вся продукция сопровождается полным пакетом документов, подтверждающих её качество и соответствие установленным требованиям. В комплект входят сертификаты производителя, паспорта, а также иные подтверждающие документы, содержащие информацию о составе и свойствах сырья. Это позволяет гарантировать соответствие продукции действующим стандартам, включая ГОСТ, ТУ и международные регламенты, и обеспечивает прозрачность при её использовании в различных отраслях промышленности.
Для перевозки поставляемых продуктов мы используем тару высокого качества и соответствующую спецтехнику: мешки, канистры, бочки, еврокубы, автоцистерны, ж/д цистерны. Доставка химической продукции осуществляется подходящими видами транспорта по ПФО и ЦФО.
Работаем со всеми известными зарубежными производителями. Берём на себя гарантии и ответственность за все внешнеэкономические связи. Наиболее востребованные страны, из которых импортируем продукты: Китай, Казахстан, Польша, Турция, Индия. Если необходимой страны производителя нет в списке, оставьте заявку. Наш отдел ВЭД организует связи с поставщиками из любых стран.
Доставка отгружаемой продукции осуществляется спецтранспортом с полным комплектом сопровождающей документации и необходимых разрешений.
Доставка по всей России удобным для клиента способом (тип тары, логистика). География поставок: от Белгорода до Хабаровска и от Санкт-Петербурга до Краснодара.
ООО "Русский Торговый Холдинг" — оптовая компания. Все сделки сопровождаются полным набором юридических документов. Работаем по ЭДО и классическому документообороту.
Виды оплаты, с которыми мы работаем:
- Предоплата (размер предоплаты обговаривается индивидуально с вашим менеджером и зависит от объёмов поставки, срока и логистических деталей).
- Оплата по факту отгрузки продукции.
- Отсрочка оплат для действующих клиентов.
|
Мешки по 25 кг. для сыпучих продуктов |
|
Пластиковые канистры 25 литров, 30 литров |
|
Пластиковые и металлические бочки 227 л. |
|
Еврокубы 1000 л. |
|
Автоцистерны различного объёма |
|
Железнодорожные цистерны стандартного объёма |
