Описание
Ацетилизониазид (N-ацетилизониазид, N-ацетил-N'-изоникотиноилгидразин) — основной метаболит противотуберкулёзного антибиотика изониазида. Формула C8H9N3O2, CAS 1078-38-2, UNII J42942UVUN, идентификатор DSSTox DTXSID1020013. Молекулярная масса 179,17596, точная масса 179,18. Характеристики PSA: 71,1; XLogP3: -0,4. Синонимы: N-моноацетилизониазид, 1-ацетил-2-изоникотиноилгидразин.
Физико-химические характеристики
- Плотность: 1,2896 (приблизительная оценка)
- Температура плавления: 105 °C (растворитель: этанол)
- Температура кипения: 311,69 °C (приблизительная оценка)
- Показатель преломления: 1,7400 (оценка)
Класс вещества и происхождение
Изониазид — антибиотик первого ряда для лечения и профилактики туберкулёза, метаболизируется в печени преимущественно путём ацетилирования ферментом N-ацетилтрансферазой 2 (NAT2) с образованием ацетилизониазида. Сам ацетилизониазид терапевтически неактивен, однако скорость его образования определяет фармакокинетику и потенциальную токсичность изониазида, особенно у медленных и быстрых ацетиляторов.
Дальнейший метаболизм и токсикологическое значение
Ацетилизониазид далее гидролизуется до ацетилгидразина ферментом NAT; ацетилгидразин может быть превращён в диацетилгидразин путём повторного ацетилирования либо окислен цитохромом P450 2E1 (CYP2E1) с образованием гепатотоксичных реактивных метаболитов. При низкой активности NAT преобладающая доля ацетилгидразина окисляется по пути CYP2E1, что повышает риск поражения печени — это одна из причин повышенной гепатотоксичности изониазида у медленных ацетиляторов.
Клинико-эпидемиологические данные
По данным клинических исследований, риск лекарственного поражения печени у медленных ацетиляторов при терапии изониазидом в среднем в 3-4 раза выше, чем у остальных пациентов (отношение шансов 4,25 в одном из исследований, относительный риск 3,05-3,11 — в других). Доля медленных ацетиляторов среди пациентов с гепатотоксичностью изониазида достигает 64-85% против 56% в контрольных группах без поражения печени. Частота медленного фенотипа ацетилирования в популяции варьирует от 10 до 62% в зависимости от этнической группы, что объясняет существенные межпопуляционные различия в частоте и тяжести гепатотоксических реакций на изониазид и учитывается при выборе режима дозирования в разных регионах.
Область применения
Соединение используется как аналитический стандарт для фармакокинетических исследований изониазида: концентрации изониазида, ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты в плазме определяют для оценки генотипа NAT2, CYP2E1 и GSTM1 у пациентов и прогнозирования риска гепатотоксичности противотуберкулёзной терапии.
Хранение
Данные о специальных условиях хранения в дампе отсутствуют; рекомендуется хранить в сухом, защищённом от света месте при комнатной температуре, как принято для аналитических стандартов метаболитов лекарственных препаратов.
Description
Acetyl isoniazid (N-acetylisoniazid, N-acetyl-N'-isonicotinoylhydrazine) is the main metabolite of the anti-tuberculosis antibiotic isoniazid. Formula C8H9N3O2, CAS 1078-38-2, UNII J42942UVUN, DSSTox ID DTXSID1020013. Molecular weight 179.17596, exact weight 179.18. PSA characteristics: 71.1; XLogP3: -0.4. Synonyms: N-monoacetylisoniazid, 1-acetyl-2-isonicotinoylhydrazine.
Physico-chemical characteristics
- Density: 1.2896 (estimated)
- Melting point: 105°C (solvent: ethanol)
- Boiling Point: 311.69°C (estimated)
- Refractive index: 1.7400 (estimate)
Substance class and origin
Isoniazid is a first-line antibiotic for the treatment and prevention of tuberculosis, metabolized in the liver primarily by acetylation by the enzyme N-acetyltransferase 2 (NAT2) to form acetylisoniazid. Acetyl isoniazid itself is therapeutically inactive, but the rate of its formation determines the pharmacokinetics and potential toxicity of isoniazid, especially in slow and fast acetylators.
Further metabolism and toxicological significance
Acetyl isoniazid is further hydrolyzed to acetylhydrazine by the NAT enzyme; acetylhydrazine can be converted to diacetylhydrazine by repeated acetylation or oxidized by cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) to form hepatotoxic reactive metabolites. With low NAT activity, the predominant proportion of acetylhydrazine is oxidized via the CYP2E1 pathway, which increases the risk of liver damage - this is one of the reasons for the increased hepatotoxicity of isoniazid in slow acetylators.
Clinical and epidemiological data
According to clinical studies, the risk of drug-induced liver damage in slow acetylators during isoniazid therapy is on average 3-4 times higher than in other patients (odds ratio 4.25 in one study, relative risk 3.05-3.11 in others). The proportion of slow acetylators among patients with isoniazid hepatotoxicity reaches 64-85% versus 56% in control groups without liver damage. The frequency of the slow acetylation phenotype in the population varies from 10 to 62% depending on the ethnic group, which explains significant interpopulation differences in the frequency and severity of hepatotoxic reactions to isoniazid and is taken into account when choosing a dosage regimen in different regions.
Scope of application
The compound is used as an analytical standard for isoniazid pharmacokinetic studies: plasma concentrations of isoniazid, acetylisoniazid and isonicotinic acid are determined to assess the NAT2, CYP2E1 and GSTM1 genotype of patients and predict the risk of hepatotoxicity of anti-tuberculosis therapy.
Storage
There are no data on special storage conditions in the dump; It is recommended to store in a dry place, protected from light at room temperature, as is customary for analytical standards of drug metabolites.
Почему мы
Доставка продукции в регионы
Русский Торговый Холдинг" осуществляет поставку промышленной химии и химического сырья во все города России и СНГ: Санкт-Петербург, Москву, Казань, Нижний Новгород, Пермь, Екатеринбург, Воронеж, Самару, Уфу, Челябинск, Омск, Новосибирск, Волгоград, Ростов-на-Дону, Красноярск, Республику Татарстан, Республику Башкортостан, Чувашскую Республику, Республику Мордовия, Республику Марий Эл.
Подробности уточняйте по телефону +7 831 282-10-90.
О компании
"Русский Торговый Холдинг" является ведущим поставщиком оптовых продаж химической промышленности и нефтепродуктов. Мы обеспечиваем прямые поставки продукции от ведущих заводов, предлагая широкий спектр продукции. Ацетилизониазид от "Русский Торговый Холдинг" соответствует стандартам качества ГОСТ, ТУ, обеспечивая высокую степень чистоты и безопасности в соответствии с отраслевыми требованиями.
Наша компания специализируется не только на продаже продукции российских производителей, но и предоставляет доступ к продукции зарубежных партнеров. Это расширяет возможности выбора и обеспечивает доступ к продукции мирового стандарта.Кроме того, мы предлагаем услуги контрактного производства, что позволяет заказчикам получить индивидуальные химические решения, соответствующие их конкретным потребностям.
Вся продукция сопровождается полным пакетом документов, подтверждающих её качество и соответствие установленным требованиям. В комплект входят сертификаты производителя, паспорта, а также иные подтверждающие документы, содержащие информацию о составе и свойствах сырья. Это позволяет гарантировать соответствие продукции действующим стандартам, включая ГОСТ, ТУ и международные регламенты, и обеспечивает прозрачность при её использовании в различных отраслях промышленности.
Для перевозки поставляемых продуктов мы используем тару высокого качества и соответствующую спецтехнику: мешки, канистры, бочки, еврокубы, автоцистерны, ж/д цистерны. Доставка химической продукции осуществляется подходящими видами транспорта по ПФО и ЦФО.
Работаем со всеми известными зарубежными производителями. Берём на себя гарантии и ответственность за все внешнеэкономические связи. Наиболее востребованные страны, из которых импортируем продукты: Китай, Казахстан, Польша, Турция, Индия. Если необходимой страны производителя нет в списке, оставьте заявку. Наш отдел ВЭД организует связи с поставщиками из любых стран.
Доставка отгружаемой продукции осуществляется спецтранспортом с полным комплектом сопровождающей документации и необходимых разрешений.
Доставка по всей России удобным для клиента способом (тип тары, логистика). География поставок: от Белгорода до Хабаровска и от Санкт-Петербурга до Краснодара.
ООО "Русский Торговый Холдинг" — оптовая компания. Все сделки сопровождаются полным набором юридических документов. Работаем по ЭДО и классическому документообороту.
Виды оплаты, с которыми мы работаем:
- Предоплата (размер предоплаты обговаривается индивидуально с вашим менеджером и зависит от объёмов поставки, срока и логистических деталей).
- Оплата по факту отгрузки продукции.
- Отсрочка оплат для действующих клиентов.
|
Мешки по 25 кг. для сыпучих продуктов |
|
Пластиковые канистры 25 литров, 30 литров |
|
Пластиковые и металлические бочки 227 л. |
|
Еврокубы 1000 л. |
|
Автоцистерны различного объёма |
|
Железнодорожные цистерны стандартного объёма |
