Идентификация вещества
Апилимод — низкомолекулярный ингибитор киназы PIKfyve, ранее изучавшийся как иммуномодулятор. Английское название Apilimod, CAS 541550-19-0, химическая формула C23H26N6O2. Раздел классификации — органические вещества и соединения.
Синонимы
- STA 5326
- Benzaldehyde, 3-methyl-, 2-[6-(4-morpholinyl)-2-[2-(2-pyridinyl)ethoxy]-4-pyrimidinyl]hydrazone
Физико-химические характеристики
- Молекулярный вес: 418,498
- Точная масса: 418,49
- UNII: GFW2K84S4L
- Характеристика PSA: 84,8 Å2
- XLogP3: 3,22210
- Плотность: 1,2±0,1 г/см3
- Температура вспышки: 350,0±34,3 °C
- Показатель преломления: 1,637
Механизм действия
Апилимод — высокоселективный ингибитор фосфатидилинозитол-3-фосфат-5-киназы (PIKfyve), блокирующий её фосфотрансферазную активность; аффинность связывания с мишенью достигает 81 пикомоля, а селективность в отношении PIKfyve более чем в 12 000 раз превышает активность в отношении родственных киназ при скрининговой концентрации. Ингибирование PIKfyve нарушает синтез фосфатидилинозитол-3,5-бисфосфата и фосфатидилинозитол-5-фосфата, что приводит к аберрантному расширению эндомембранных компартментов, обратимому под действием бафиломицина A1.
История применения
Первоначально апилимод был идентифицирован как ингибитор индуцированной toll-подобными рецепторами продукции интерлейкина-12 (IL-12) и IL-23 и изучался в клинических испытаниях как иммуномодулирующий препарат для лечения заболеваний, опосредованных Th1- и Th17-клетками, включая псориаз, ревматоидный артрит и болезнь Крона (фаза 2), а также у здоровых добровольцев (фаза 1) — в общей сложности более 700 пациентов получили препарат с удовлетворительной переносимостью и лёгкими или умеренными побочными эффектами. Однако апилимод не достиг первичных конечных точек в исследованиях воспалительных заболеваний, и дальнейшая разработка по этим показаниям была прекращена.
Современное значение
Позднейшие исследования выявили новый терапевтический потенциал: апилимод индуцирует цитотоксичность в клетках В-клеточной неходжкинской лимфомы за счёт уникального механизма, связанного с нарушением лизосомальной функции, что стало основанием для клинических испытаний фазы 1 перорально активного производного апилимода у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными В-клеточными злокачественными новообразованиями.
Информация по технике безопасности
По классификации СГС вещество отнесено к категории «Предупреждение»: H302 (100%) — вреден при проглатывании (острая токсичность при пероральном приёме). Меры предосторожности: P264, P270, P301+P312, P330, P501. Информация о СГС предоставлена 1 компанией на основании 1 уведомления в реестре ECHA C&L.
Хранение и обращение
Хранить в герметичной таре, в сухом прохладном месте, защищённом от света. При работе с сухим веществом и растворами использовать перчатки и защитные очки, избегать проглатывания и контакта со слизистыми оболочками.
Substance identification
Apimod is a small molecule inhibitor of PIKfyve kinase, previously studied as an immunomodulator. English name Apilimod, CAS 541550-19-0, chemical formula C23H26N6O2. Classification section - organic substances and compounds.
Synonyms
- STA 5326
- Benzaldehyde, 3-methyl-, 2-[6-(4-morpholinyl)-2-[2-(2-pyridinyl)ethoxy]-4-pyrimidinyl]hydrazone
Physico-chemical characteristics
- Molecular Weight: 418.498
- Exact weight: 418.49
- UNII: GFW2K84S4L
- PSA characteristic: 84.8 Å2
- XLogP3: 3.22210
- Density: 1.2±0.1 g/cm3
- Flash point: 350.0±34.3°C
- Refractive index: 1.637
Mechanism of action
Apimod is a highly selective inhibitor of phosphatidylinositol 3-phosphate 5-kinase (PIKfyve), blocking its phosphotransferase activity; Target binding affinity is as high as 81 picomolar, and selectivity for PIKfyve is more than 12,000 times greater than activity for related kinases at the screening concentration. Inhibition of PIKfyve impairs the synthesis of phosphatidylinositol 3,5-bisphosphate and phosphatidylinositol 5-phosphate, leading to aberrant expansion of endomembrane compartments, reversible by bafilomycin A1.
History of application
Apilimod was initially identified as an inhibitor of toll-like receptor-induced interleukin-12 (IL-12) and IL-23 production and was studied in clinical trials as an immunomodulatory drug for the treatment of Th1 and Th17 cell-mediated diseases, including psoriasis, rheumatoid arthritis and Crohn's disease (Phase 2), as well as in healthy volunteers (Phase 1) - in total, more than 700 patients received the drug with satisfactory results. tolerability and mild to moderate side effects. However, apilimod failed to meet primary endpoints in studies of inflammatory diseases, and further development in this indication was discontinued.
Modern meaning
More recent studies have identified a novel therapeutic potential: apilimod induces cytotoxicity in B-cell non-Hodgkin's lymphoma cells through a unique mechanism involving disruption of lysosomal function, prompting a phase 1 clinical trial of an orally active derivative of apilimod in patients with relapsed or refractory B-cell malignancies.
Safety Information
According to the GHS classification, the substance is classified as a “Warning”: H302 (100%) - harmful if swallowed (acute toxicity if taken orally). Precautions: P264, P270, P301+P312, P330, P501. GHS information provided by 1 company based on 1 notification in the ECHA C&L register.
Storage and handling
Store in an airtight container in a cool, dry place, protected from light. When working with dry substances and solutions, use gloves and safety glasses, avoid ingestion and contact with mucous membranes.
Почему мы
Доставка продукции в регионы
Русский Торговый Холдинг" осуществляет поставку промышленной химии и химического сырья во все города России и СНГ: Санкт-Петербург, Москву, Казань, Нижний Новгород, Пермь, Екатеринбург, Воронеж, Самару, Уфу, Челябинск, Омск, Новосибирск, Волгоград, Ростов-на-Дону, Красноярск, Республику Татарстан, Республику Башкортостан, Чувашскую Республику, Республику Мордовия, Республику Марий Эл.
Подробности уточняйте по телефону +7 831 282-10-90.
О компании
"Русский Торговый Холдинг" является ведущим поставщиком оптовых продаж химической промышленности и нефтепродуктов. Мы обеспечиваем прямые поставки продукции от ведущих заводов, предлагая широкий спектр продукции. Апилимодный от "Русский Торговый Холдинг" соответствует стандартам качества ГОСТ, ТУ, обеспечивая высокую степень чистоты и безопасности в соответствии с отраслевыми требованиями.
Наша компания специализируется не только на продаже продукции российских производителей, но и предоставляет доступ к продукции зарубежных партнеров. Это расширяет возможности выбора и обеспечивает доступ к продукции мирового стандарта.Кроме того, мы предлагаем услуги контрактного производства, что позволяет заказчикам получить индивидуальные химические решения, соответствующие их конкретным потребностям.
Вся продукция сопровождается полным пакетом документов, подтверждающих её качество и соответствие установленным требованиям. В комплект входят сертификаты производителя, паспорта, а также иные подтверждающие документы, содержащие информацию о составе и свойствах сырья. Это позволяет гарантировать соответствие продукции действующим стандартам, включая ГОСТ, ТУ и международные регламенты, и обеспечивает прозрачность при её использовании в различных отраслях промышленности.
Для перевозки поставляемых продуктов мы используем тару высокого качества и соответствующую спецтехнику: мешки, канистры, бочки, еврокубы, автоцистерны, ж/д цистерны. Доставка химической продукции осуществляется подходящими видами транспорта по ПФО и ЦФО.
Работаем со всеми известными зарубежными производителями. Берём на себя гарантии и ответственность за все внешнеэкономические связи. Наиболее востребованные страны, из которых импортируем продукты: Китай, Казахстан, Польша, Турция, Индия. Если необходимой страны производителя нет в списке, оставьте заявку. Наш отдел ВЭД организует связи с поставщиками из любых стран.
Доставка отгружаемой продукции осуществляется спецтранспортом с полным комплектом сопровождающей документации и необходимых разрешений.
Доставка по всей России удобным для клиента способом (тип тары, логистика). География поставок: от Белгорода до Хабаровска и от Санкт-Петербурга до Краснодара.
ООО "Русский Торговый Холдинг" — оптовая компания. Все сделки сопровождаются полным набором юридических документов. Работаем по ЭДО и классическому документообороту.
Виды оплаты, с которыми мы работаем:
- Предоплата (размер предоплаты обговаривается индивидуально с вашим менеджером и зависит от объёмов поставки, срока и логистических деталей).
- Оплата по факту отгрузки продукции.
- Отсрочка оплат для действующих клиентов.
|
Мешки по 25 кг. для сыпучих продуктов |
|
Пластиковые канистры 25 литров, 30 литров |
|
Пластиковые и металлические бочки 227 л. |
|
Еврокубы 1000 л. |
|
Автоцистерны различного объёма |
|
Железнодорожные цистерны стандартного объёма |
