Боромицин

Идентификация вещества

Боромицин — макролидный антибиотик-ионофор, продуцируемый ферментацией штаммов Streptomyces. Химическая формула C45H73BNO15·H (боратный комплекс), CAS номер 34524-20-4. Синонимы: TMC 25A, NSC 121380; систематические названия относятся к боратному комплексу производного пентаоксатетрацикло-гексатриаконтена с D-валинато-фрагментом, в том числе полное название Borate(1-),[(1R)-1-[(1S,2R,5S,6R,8R,12R,14S,17R,18S,19R,22S,24Z,28S,30S,33R)-1,2,18,19-tetra(hydroxy-kO)-12,28-dihydroxy-6,13,13,17,29,29,33-heptamethyl-3,20-dioxo-4,7,21,34,35-pentaoxatetracyclo[28,3,1,15,8,114,18]hexatriacont-24-en-22-yl] этил D-валинато(4-)]-, водород (11),(T-4)-.

Основные атрибуты

• Молекулярная масса: 879,883
• Точная масса: 879,515151
• Характеристики PSA: 212

Физико-химические характеристики

• Температура плавления: 223-228° (разложение)
• Удельное вращение: D +63,5° (c = 0,55 в CHCl3)

Токсичность

• LD50 перорально у мышей: 180 мг/кг (Hütter)

Класс вещества и механизм действия

Боромицин относится к макролидным антибиотикам-ионофорам, содержащим бор в составе молекулы — редкий случай для природных антибиотиков, где атом бора встроен в макроциклический каркас, координированный с диольными фрагментами. Действует как ионофор, избирательно переносящий ионы калия и другие катионы через биологические мембраны: в бактериальной клетке это вызывает потерю внутриклеточного калия, быструю деполяризацию мембраны, остановку роста, утечку цитоплазматических белков и в итоге гибель клетки. Помимо переноса калия, боромицин влияет на гомеостаз кальция в возбудимых и невозбудимых клетках, что расширяет спектр его биологических эффектов за рамки классического калиевого ионофора.

Биологическая активность

• активен против грамположительных бактерий, малоактивен против грамотрицательных — их наружная мембрана препятствует достижению цитоплазматической мембраны и накоплению вещества в клетке
• подавляет рост ряда микобактерий, изучается в контексте лечения туберкулёза как потенциальный источник новых антимикобактериальных структур
• активен против Plasmodium falciparum на стадии зрелых гаметоцитов, IC50 8,5 ± 3,6 нМ — показатель, представляющий интерес для разработки препаратов, блокирующих передачу малярии
• подавляет репликацию штаммов ВИЧ-1 LAV-1 и RF, а также ВИЧ-2 LAV-2 в клетках MT-4

Область исследовательского применения

Благодаря сочетанию антибактериальной, антимикобактериальной, противомалярийной и противовирусной активности боромицин рассматривается в первую очередь как инструмент фармакологических исследований и источник структурных идей для разработки новых ионофорных препаратов, а не как готовое лекарственное средство для клинического применения.

Хранение и транспортировка

Хранить в защищённом от света прохладном месте в плотно закрытой таре, избегать контакта с влагой. Работать с использованием средств индивидуальной защиты, учитывая биологическую активность вещества и его способность проникать через клеточные мембраны.