Оксид Эбселена

Описание

Оксид эбселена — окисленная форма эбселена, лишённая антиоксидантной активности исходного соединения. Известен также под названием NSC 639772.

Основные атрибуты

• CAS №: 104473-83-8
• Химическая формула: C13H9NO2Se
• Молекулярная масса: 290,17606
• Точная масса: 290,98
• Номер NSC: 639772
• Идентификатор DSSTox: DTXSID10327255
• Характеристики PSA: 37,4

Физико-химические характеристики

• Внешний вид: от белого до бежевого
• Температура кипения: 277,3±23,0 °C (прогнозируемая)
• Растворимость: в ДМСО растворим до 5 мг/мл (прозрачный раствор)
• Условия хранения: 2–8 °C

Синонимы

• NSC 639772
• 1-оксид-2-фенил-1,2-бензизоселеназол-3(2H)-он
• эбселен селеноксид

Информация по технике безопасности

• Транспортные коды: ООН 3283, класс 6.1, группа упаковки II
• WGK Германия: 3
• Код класса опасности: 23/25-33-50/53
• Инструкции по технике безопасности: 20/21-28-45-60-61
• Метки: T
• Меры предосторожности: P260, P261, P264, P270, P271, P273, P301+P310, P304+P340, P311, P314, P321, P330, P391, P403+P233, P405, P501
• Указания по опасности: H301+H331

Биологическая активность

• мощный ингибитор фермента альфа-метилацил-КоА-рацемазы (AMACR)
• способен подавлять репликацию ВИЧ-1, ингибируя капсидный белок ВИЧ-1, подобно самому эбселену
• новый дозозависимый ингибитор гистондеацетилаз HDAC1, HDAC3, HDAC4, HDAC5, HDAC6, HDAC7, HDAC8 и HDAC9

Значение как реагента

Поскольку образуется окислением эбселена и лишён его антиоксидантной активности, используется как отрицательный контроль в исследованиях механизма действия эбселена.

Область применения

Исследовательский реагент в биохимии для изучения ингибиторов гистондеацетилаз, AMACR и капсидного белка ВИЧ-1, а также как контрольное соединение в экспериментах с эбселеном.

Значение для методологии исследований

В фармакологии органоселеновых соединений пара «эбселен / оксид эбселена» — стандартный пример использования продукта направленной химической модификации активного соединения для разделения его различных механизмов действия. Поскольку окисление селенового центра избирательно устраняет GPx-миметическую антиоксидантную функцию, но сохраняет или даже усиливает ряд других видов активности (ингибирование HDAC, AMACR, капсидного белка ВИЧ-1), сравнение эффектов двух молекул в одном эксперименте позволяет исследователю установить, какая часть биологического ответа объясняется именно антиоксидантным действием эбселена, а какая обусловлена независимыми от окислительно-восстановительного статуса селена механизмами связывания с белковыми мишенями.

Значение множественной активности мишеней

Способность одной небольшой молекулы одновременно ингибировать несколько несвязанных структурно ферментов — AMACR, ряд изоформ HDAC и капсидный белок ВИЧ-1 — типична для органоселеновых электрофилов, реагирующих с реакционноспособными остатками цистеина в активных центрах белков-мишеней. Такая полифармакология делает оксид эбселена удобным модельным соединением для изучения общих принципов ковалентного ингибирования цистеин-зависимых ферментов, но одновременно требует осторожности при интерпретации фенотипических эффектов в клеточных моделях, поскольку наблюдаемый результат может складываться из вклада сразу нескольких молекулярных мишеней. По этой причине оксид эбселена рассматривается одновременно как отрицательный контроль антиоксидантной активности и как самостоятельный инструмент изучения цистеин-направленного ковалентного ингибирования в фармакологии органоселена.