Изониазид

Описание

Изониазид (isoniazid, гидразид изоникотиновой кислоты, ГИНК) — противотуберкулёзная субстанция первого ряда. По химическому строению это гидразид пиридин-4-карбоновой кислоты. Фармакологическая группа — противотуберкулёзные средства для системного применения; код ATC J04AC01, ветеринарный код QI01AN01, групповой раздел J — противоинфекционные средства для системного применения. Субстанция входит в стандартные комбинированные схемы лечения туберкулёза вместе с рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом.

Основные атрибуты

• CAS №: 54-85-3 (в карточке также приведены 7640-37-1, 37271-10-6, 41466-07-3, 62229-51-0)
• Химическая формула: C6H7N3O
• Молекулярная масса: 137,14; точная масса 137,14
• Номер ЕС: 200-214-6
• BRN: 119374
• UNII: V83O1VOZ8L
• Номер КМГС (карта химической безопасности): 1258
• Номер NSC: 757078 / 9659
• Идентификатор DSSTox: DTXSID8020755
• Код тезауруса NCI: C600
• Код ATC: J04AC01 (в карточке также QI01AN01)
• Код ТН ВЭД (HS code): 2933399090

Физико-химические характеристики

• Внешний вид: белые или бесцветные кристаллы либо кристаллический порошок
• Цвет и форма: бесцветные или белые кристаллы; из спирта кристаллизуется
• Плотность: 1,420 г/см³
• Температура плавления: 171,4 °C
• Температура вспышки: выше 250 °C
• Показатель преломления: 1,584
• Растворимость в воде: 14 г/100 мл при 25 °C
• Давление пара: 4,6 × 10⁻⁵ мм рт. ст.
• PSA: 68
• XLogP3: −0,7 — выраженная гидрофильность

Механизм действия

Изониазид представляет собой пролекарство. Активацию проводит собственный фермент микобактерии — каталаза-пероксидаза KatG. Продукт активации связывается с NAD(H) с образованием аддукта изоникотиноил-NAD, который прочно ингибирует еноил-ACP-редуктазу InhA (2-транс-еноил-ACP-редуктазу). Фермент входит в систему синтеза миколовых кислот — основных липидов клеточной стенки микобактерии. Блокировка синтеза миколовых кислот лишает стенку целостности и непроницаемости, что приводит к гибели клетки. Действие бактерицидное и направлено прежде всего на активно делящиеся Mycobacterium tuberculosis.

Устойчивость

• мутации в кодоне 315 гена katG — около 72 % случаев устойчивости; активация пролекарства нарушается
• мутации в промоторной области гена inhA — около 18 % случаев; растёт экспрессия мишени
• распределение долей зависит от географического региона и популяции пациентов

Область применения

• фармацевтическая субстанция для производства таблеток, растворов для инъекций и комбинированных противотуберкулёзных препаратов
• лечение активного туберкулёза в составе многокомпонентных режимов
• профилактика (превентивная терапия) латентной туберкулёзной инфекции
• референс-стандарт в фармацевтическом анализе и микробиологических тестах чувствительности

Терапия сопровождается назначением пиридоксина (витамина B6) для предупреждения периферической нейропатии и контролем показателей функции печени.

Торговые обозначения

В перечне синонимов карточки приведены исторические и региональные торговые наименования субстанции: Rimifon, Nydrazid, Isozide, Tubazid, Laniazid, Neoteben, Tibinide, Teebaconin, Римифон, Изоцид, Нидразид, Армазид, Тубазид и другие. Все они относятся к одному действующему веществу.

Хранение

Условия хранения по карточке товара: холодильник. Тара плотно закрыта, защита от света и влаги обязательна — изониазид гигроскопичен и на свету темнеет. Классификация СГС, H- и P-фразы, транспортные коды и класс WGK в карточке не приведены; обращаться как с фармацевтически активной субстанцией: развеска под вытяжкой, перчатки, защита органов дыхания от пыли, исключение перекрёстного загрязнения.