Описание
Бригатиниб (AP26113) — противоопухолевое лекарственное средство, обратимый двойной ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK) и рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), применяемое при лечении немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ). Разработан компанией Ariad Pharmaceuticals, дочерней структурой Takeda Pharmaceutical Company Limited, одобрен FDA 28 апреля 2017 года. Английское название Brigatinib, синонимы: AP26113, Bogtinib (AP26113), номер соединения 140455. CAS 1197953-54-0.
Основные атрибуты
- Химическая формула: C29H39ClN7O2P
- Молекулярная масса: 584,102
- Точная масса: 583,259155
- UNII: HYW8DB273J
- Код тезауруса NCI: C98831
- Код УВД (ATC): L01XE43 — L: противоопухолевые и иммуномодулирующие средства
- Площадь топологической полярной поверхности (PSA): 85,9
- XLogP3: 4,6
Физико-химические характеристики
- Плотность: 1,31 ± 0,1 г/см3 (прогнозируемая)
- Температура кипения: 781,8 ± 70,0 °C (прогнозируемая)
- Температура вспышки: 426,6 ± 35,7 °C
- Показатель преломления: 1,641
- Растворимость в воде: нерастворим
Механизм действия
Бригатиниб связывается и ингибирует ALK-киназу и слитые белки ALK, а также рецептор EGFR и его мутантные формы, нарушая сигнальные пути обеих киназ и подавляя рост опухолевых клеток в чувствительных опухолях. Препарат демонстрирует селективность в отношении мутантных форм EGFR по сравнению с диким типом, а также селективность к девяти различным устойчивым к кризотинибу мутантам слитного гена EML4-ALK, который играет ключевую роль в трансформации восприимчивой паренхимы лёгкого. Дополнительно бригатиниб проявляет свойства индуктора цитохрома P450 3A4.
Показания к применению
ALK-положительный метастатический немелкоклеточный рак лёгкого (ALK+ НМРЛ) составляет 3–5% случаев НМРЛ; заболевание связано с присутствием слитого гена EML4-ALK. Бригатиниб показан пациентам с непереносимостью кризотиниба — препарата первой линии для ALK+ НМРЛ, теряющего эффективность при развитии мутаций в домене ALK-киназы.
Токсичность и безопасность
- Указание на опасность: H301 — токсичен при проглатывании, вероятность по СГС 100%
- Меры предосторожности: P201, P202, P260, P264, P270, P273, P281, P301+P310, P308+P313, P314, P321, P330, P391, P405, P501
- Данные СГС предоставлены 1 компанией из 1 уведомления в Реестр C&L ECHA
Лечение бригатинибом не приводило к мутагенному повреждению хромосом. Отмечена токсичность для семенников — снижение массы семенных пузырьков и предстательной железы, дегенерация канальцев яичек, уменьшение размера яичек с признаками гипосперматогенеза. Гепатотоксичность: повышение уровня АЛТ наблюдалось у 40% пациентов в регистрационных исследованиях, но пятикратное превышение верхней границы нормы отмечено лишь у 1–3%; повышение щелочной фосфатазы (15–29% пациентов) обычно лёгкой или умеренной степени, бессимптомное и преходящее. Клинически выраженное поражение печени с желтухой в предлицензионных исследованиях не зарегистрировано. Связывание с белками плазмы — 66% дозы, соотношение концентрации в крови к плазме 0,69.
Description
Brigatinib (AP26113) is an anticancer drug, a reversible dual inhibitor of anaplastic lymphoma kinase (ALK) and epidermal growth factor receptor (EGFR), used in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC). Developed by Ariad Pharmaceuticals, a subsidiary of Takeda Pharmaceutical Company Limited, approved by the FDA on April 28, 2017. English name Brigatinib, synonyms: AP26113, Bogtinib (AP26113), compound number 140455. CAS 1197953-54-0.
Basic Attributes
- Chemical formula: C29H39ClN7O2P
- Molecular weight: 584.102
- Exact weight: 583.259155
- UNII: HYW8DB273J
- NCI Thesaurus Code: C98831
- ATC code: L01XE43 - L: antitumor and immunomodulatory agents
- Topological Polar Surface Area (PSA): 85.9
- XLogP3: 4.6
Physico-chemical characteristics
- Density: 1.31 ± 0.1 g/cm3 (predicted)
- Boiling point: 781.8 ± 70.0 °C (predicted)
- Flash point: 426.6 ± 35.7 °C
- Refractive index: 1.641
- Solubility in water: insoluble
Mechanism of action
Brigatinib binds to and inhibits ALK kinase and ALK fusion proteins, as well as the EGFR receptor and its mutant forms, disrupting the signaling pathways of both kinases and inhibiting tumor cell growth in susceptible tumors. The drug demonstrates selectivity for mutant forms of EGFR compared to wild type, as well as selectivity for nine different crizotinib-resistant mutants of the EML4-ALK fusion gene, which plays a key role in the transformation of susceptible lung parenchyma. Additionally, brigatinib exhibits the properties of an inducer of cytochrome P450 3A4.
Indications for use
ALK-positive metastatic non-small cell lung cancer (ALK+ NSCLC) accounts for 3–5% of NSCLC cases; the disease is associated with the presence of the EML4-ALK fusion gene. Brigatinib is indicated for patients intolerant to crizotinib, a first-line drug for ALK+ NSCLC that loses its effectiveness due to the development of mutations in the ALK kinase domain.
Toxicity and safety
- Hazard Statement: H301 - Toxic if swallowed, GHS probability 100%
- Precautions: P201, P202, P260, P264, P270, P273, P281, P301+P310, P308+P313, P314, P321, P330, P391, P405, P501
- GHS data provided by 1 company from 1 notification to the ECHA C&L Register
Treatment with brigatinib did not result in mutagenic chromosome damage. Toxicity to the testes was noted - a decrease in the weight of the seminal vesicles and prostate gland, degeneration of the testicular tubules, a decrease in the size of the testicles with signs of hypospermatogenesis. Hepatotoxicity: increased ALT levels were observed in 40% of patients in registration studies, but five times the upper limit of normal was observed in only 1–3%; elevation of alkaline phosphatase (15–29% of patients) usually mild to moderate, asymptomatic and transient. Clinically significant liver damage with jaundice was not recorded in pre-licensing studies. Plasma protein binding - 66% of the dose, blood to plasma concentration ratio 0.69.
Почему мы
Доставка продукции в регионы
Русский Торговый Холдинг" осуществляет поставку промышленной химии и химического сырья во все города России и СНГ: Санкт-Петербург, Москву, Казань, Нижний Новгород, Пермь, Екатеринбург, Воронеж, Самару, Уфу, Челябинск, Омск, Новосибирск, Волгоград, Ростов-на-Дону, Красноярск, Республику Татарстан, Республику Башкортостан, Чувашскую Республику, Республику Мордовия, Республику Марий Эл.
Подробности уточняйте по телефону +7 831 282-10-90.
О компании
"Русский Торговый Холдинг" является ведущим поставщиком оптовых продаж химической промышленности и нефтепродуктов. Мы обеспечиваем прямые поставки продукции от ведущих заводов, предлагая широкий спектр продукции. Бригатиниб от "Русский Торговый Холдинг" соответствует стандартам качества ГОСТ, ТУ, обеспечивая высокую степень чистоты и безопасности в соответствии с отраслевыми требованиями.
Наша компания специализируется не только на продаже продукции российских производителей, но и предоставляет доступ к продукции зарубежных партнеров. Это расширяет возможности выбора и обеспечивает доступ к продукции мирового стандарта.Кроме того, мы предлагаем услуги контрактного производства, что позволяет заказчикам получить индивидуальные химические решения, соответствующие их конкретным потребностям.
Вся продукция сопровождается полным пакетом документов, подтверждающих её качество и соответствие установленным требованиям. В комплект входят сертификаты производителя, паспорта, а также иные подтверждающие документы, содержащие информацию о составе и свойствах сырья. Это позволяет гарантировать соответствие продукции действующим стандартам, включая ГОСТ, ТУ и международные регламенты, и обеспечивает прозрачность при её использовании в различных отраслях промышленности.
Для перевозки поставляемых продуктов мы используем тару высокого качества и соответствующую спецтехнику: мешки, канистры, бочки, еврокубы, автоцистерны, ж/д цистерны. Доставка химической продукции осуществляется подходящими видами транспорта по ПФО и ЦФО.
Работаем со всеми известными зарубежными производителями. Берём на себя гарантии и ответственность за все внешнеэкономические связи. Наиболее востребованные страны, из которых импортируем продукты: Китай, Казахстан, Польша, Турция, Индия. Если необходимой страны производителя нет в списке, оставьте заявку. Наш отдел ВЭД организует связи с поставщиками из любых стран.
Доставка отгружаемой продукции осуществляется спецтранспортом с полным комплектом сопровождающей документации и необходимых разрешений.
Доставка по всей России удобным для клиента способом (тип тары, логистика). География поставок: от Белгорода до Хабаровска и от Санкт-Петербурга до Краснодара.
ООО "Русский Торговый Холдинг" — оптовая компания. Все сделки сопровождаются полным набором юридических документов. Работаем по ЭДО и классическому документообороту.
Виды оплаты, с которыми мы работаем:
- Предоплата (размер предоплаты обговаривается индивидуально с вашим менеджером и зависит от объёмов поставки, срока и логистических деталей).
- Оплата по факту отгрузки продукции.
- Отсрочка оплат для действующих клиентов.
|
Мешки по 25 кг. для сыпучих продуктов |
|
Пластиковые канистры 25 литров, 30 литров |
|
Пластиковые и металлические бочки 227 л. |
|
Еврокубы 1000 л. |
|
Автоцистерны различного объёма |
|
Железнодорожные цистерны стандартного объёма |
