Описание
Регорафениб (Regorafenib) — пероральный мультикиназный ингибитор, разработка Bayer под кодом BAY 73-4506, торговое наименование Стиварга (Stivarga). Химически это 4-[4-[[[[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]амино]карбонил]амино]-3-фторфенокси]-N-метил-2-пиридинкарбоксамид — дифенилмочевина, структурно близкая сорафенибу и отличающаяся от него дополнительным атомом фтора в центральном кольце.
Основные атрибуты
- CAS №: 755037-03-7 (также 1219951-07-1, 1370461-45-2)
- Химическая формула: C21H15ClF4N4O3
- Молекулярный вес: 482,815
- Точная масса: 482,82
- UNII: 24T2A1DOYB
- Идентификатор DSSTox: DTXSID60226441
- Код тезауруса NCI: C78204
- Код АТХ: L01XE21; L — противоопухолевые и иммуномодулирующие средства
- Код ТН ВЭД (HS code): 29242990
- Характеристики PSA: 92,35000
- XLogP3: 4,2
- Плотность: 1,5 ± 0,1 г/см³
- Температура плавления: от 206,0 до 210,0 °C
- Температура кипения: 513,4 ± 50,0 °C при 760 мм рт. ст.
- Температура вспышки: 264,3 ± 30,1 °C
- Показатель преломления: 1,616
- Растворимость в воде: нерастворим
Фармакологическая группа и механизм действия
Противоопухолевое средство, ингибитор протеинкиназ (АТХ L01XE21). Регорафениб блокирует сразу три группы киназ: ангиогенные, стромальные и онкогенные рецепторные тирозинкиназы. Подтверждённые мишени — VEGFR-1, VEGFR-2 и VEGFR-3, PDGFR-α и PDGFR-β, FGFR-1 и FGFR-2, TIE-2, c-Kit, RET, а также внутриклеточные RAF-1, BRAF и MAP-киназа p38. Подавление VEGFR и TIE-2 останавливает рост сосудов опухоли, блокада KIT и PDGFR бьёт по драйверным мутациям стромальных опухолей, а торможение RAF и p38 отключает пролиферативную сигнализацию в самой опухолевой клетке.
Клиническое применение
- метастатический колоректальный рак: одобрен FDA 27 сентября 2012 года для третьей и четвёртой линии терапии; в регистрационном исследовании CORRECT медиана общей выживаемости составила 6,4 месяца против 5,0 месяца на плацебо (ОР 0,77, p = 0,0052)
- гастроинтестинальная стромальная опухоль (ГИСО): неоперабельные формы после утраты ответа на иматиниб и сунитиниб
- доклинические работы по опухолям печени и желудочно-кишечного тракта, в том числе в комбинациях
- изучено влияние на эпителиально-мезенхимальный переход при колоректальном раке
Информация по технике безопасности
- Указания по опасности: H360 — может отрицательно повлиять на репродуктивную функцию или на неродившегося ребёнка
- Классификация СГС: сигнальное слово «Опасно»; H302 (98,9 %) — вреден при проглатывании, острая пероральная токсичность
- Меры предосторожности: P201, P202, P260, P263, P264, P270, P273, P281, P301 + P312, P308 + P313, P314, P330, P391, P405, P501
- Основание классификации: агрегированные данные СГС от 91 компании по 3 уведомлениям в реестр C и L ECHA; одно уведомление может относиться к нескольким компаниям
Хранение и обращение
Субстанция относится к цитотоксическим и репротоксическим веществам. Работа ведётся в изолированном помещении с местной вытяжкой, в перчатках, халате и респираторе, склад запирается (P405). Беременным и планирующим беременность контакт с продуктом исключается (P201, P202, P263, P281). Пылеобразования не допускать, пролив собирать без распыления (P391). Отходы, смывы и тару передавать лицензированному оператору (P501). Продукт нерастворим в воде, но не должен попадать в сточные воды (P273).
Description
Regorafenib is an oral multikinase inhibitor developed by Bayer under the code BAY 73-4506, trade name Stivarga. Chemically, it is 4-[4-[[[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]amino]carbonyl]amino]-3-fluorophenoxy]-N-methyl-2-pyridinecarboxamide, a diphenylurea, structurally similar to sorafenib and differing from it by an additional fluorine atom in the central ring.
Basic Attributes
- CAS No: 755037-03-7 (also 1219951-07-1, 1370461-45-2)
- Chemical formula: C21H15ClF4N4O3
- Molecular Weight: 482.815
- Exact weight: 482.82
- UNII: 24T2A1DOYB
- DSSTox ID: DTXSID60226441
- NCI Thesaurus Code: C78204
- ATX code: L01XE21; L - antitumor and immunomodulatory agents
- HS code: 29242990
- PSA Specifications: 92.35000
- XLogP3: 4.2
- Density: 1.5 ± 0.1 g/cm³
- Melting point: 206.0 to 210.0 °C
- Boiling point: 513.4 ± 50.0 °C at 760 mm Hg. Art.
- Flash point: 264.3 ± 30.1 °C
- Refractive index: 1.616
- Solubility in water: insoluble
Pharmacological group and mechanism of action
Antitumor agent, protein kinase inhibitor (ATC L01XE21). Regorafenib blocks three groups of kinases at once: angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases. Confirmed targets include VEGFR-1, VEGFR-2 and VEGFR-3, PDGFR-α and PDGFR-β, FGFR-1 and FGFR-2, TIE-2, c-Kit, RET, as well as intracellular RAF-1, BRAF and p38 MAP kinase. Suppression of VEGFR and TIE-2 stops the growth of tumor vessels, blockade of KIT and PDGFR hits driver mutations in stromal tumors, and inhibition of RAF and p38 turns off proliferative signaling in the tumor cell itself.
Clinical Application
- metastatic colorectal cancer: FDA approved September 27, 2012 for third and fourth line therapy; in the CORRECT registration study, median overall survival was 6.4 months versus 5.0 months with placebo (HR 0.77, p = 0.0052)
- gastrointestinal stromal tumor (GIST): inoperable forms after loss of response to imatinib and sunitinib
- preclinical work on tumors of the liver and gastrointestinal tract, including in combinations
- the effect on epithelial-mesenchymal transition in colorectal cancer was studied
Safety Information
- Hazard Statements: H360 - May cause harmful effects on reproduction or the unborn child.
- GHS classification: signal word “Danger”; H302 (98.9%) - Harmful if swallowed, acute oral toxicity
- Precautions: P201, P202, P260, P263, P264, P270, P273, P281, P301 + P312, P308 + P313, P314, P330, P391, P405, P501
- Basis of classification: aggregated GHS data from 91 companies for 3 notifications to the ECHA C and L register; one notification may apply to several companies
Storage and handling
The substance is a cytotoxic and reprotoxic substance. Work is carried out in an isolated room with local exhaust, wearing gloves, a gown and a respirator, the warehouse is locked (P405). Pregnant women and those planning pregnancy should not contact the product (P201, P202, P263, P281). Avoid dust formation; collect spills without spraying (P391). Hand over waste, flushes and containers to a licensed operator (P501). The product is insoluble in water but must not be discharged into wastewater (P273).
![1,1',1",1"'-(1,3- Циклопентадиен-1,2,3,4-тетраил)тетракис[бензол] в России](/upload/iblock/960/zp1r1nx13lq4n1lkdujt89o57p5dx5c4/1_1_1_1_1_3_-TSiklopentadien_1_2_3_4_tetrail_tetrakis_benzol_-v-_REGION_TAG_CITY_PRED_.png "1,1',1\",1\"'-(1,3- Циклопентадиен-1,2,3,4-тетраил)тетракис[бензол] в России")
![1-[1,1'-дифенил]-4-ил-2-бромэтанон в России](/upload/iblock/250/utuex85wtm1s4by243t37ywley9eomye/1_1_1_difenil_4_il_2_brometanon-v-_REGION_TAG_CITY_PRED_.png "1-[1,1'-дифенил]-4-ил-2-бромэтанон в России")
![1,11-Бис[2-(2-бутоксиэтокси)этил] ундекандиоат в России](/upload/iblock/a37/yo03nugm08jqihquz3ehbmejvsti9zeq/1_11_Bis_2_2_butoksietoksi_etil_-undekandioat-v-_REGION_TAG_CITY_PRED_.png "1,11-Бис[2-(2-бутоксиэтокси)этил] ундекандиоат в России")
Почему мы
Доставка продукции в регионы
Русский Торговый Холдинг" осуществляет поставку промышленной химии и химического сырья во все города России и СНГ: Санкт-Петербург, Москву, Казань, Нижний Новгород, Пермь, Екатеринбург, Воронеж, Самару, Уфу, Челябинск, Омск, Новосибирск, Волгоград, Ростов-на-Дону, Красноярск, Республику Татарстан, Республику Башкортостан, Чувашскую Республику, Республику Мордовия, Республику Марий Эл.
Подробности уточняйте по телефону +7 831 282-10-90.
О компании
"Русский Торговый Холдинг" является ведущим поставщиком оптовых продаж химической промышленности и нефтепродуктов. Мы обеспечиваем прямые поставки продукции от ведущих заводов, предлагая широкий спектр продукции. Регорафениб от "Русский Торговый Холдинг" соответствует стандартам качества ГОСТ, ТУ, обеспечивая высокую степень чистоты и безопасности в соответствии с отраслевыми требованиями.
Наша компания специализируется не только на продаже продукции российских производителей, но и предоставляет доступ к продукции зарубежных партнеров. Это расширяет возможности выбора и обеспечивает доступ к продукции мирового стандарта.Кроме того, мы предлагаем услуги контрактного производства, что позволяет заказчикам получить индивидуальные химические решения, соответствующие их конкретным потребностям.
Вся продукция сопровождается полным пакетом документов, подтверждающих её качество и соответствие установленным требованиям. В комплект входят сертификаты производителя, паспорта, а также иные подтверждающие документы, содержащие информацию о составе и свойствах сырья. Это позволяет гарантировать соответствие продукции действующим стандартам, включая ГОСТ, ТУ и международные регламенты, и обеспечивает прозрачность при её использовании в различных отраслях промышленности.
Для перевозки поставляемых продуктов мы используем тару высокого качества и соответствующую спецтехнику: мешки, канистры, бочки, еврокубы, автоцистерны, ж/д цистерны. Доставка химической продукции осуществляется подходящими видами транспорта по ПФО и ЦФО.
Работаем со всеми известными зарубежными производителями. Берём на себя гарантии и ответственность за все внешнеэкономические связи. Наиболее востребованные страны, из которых импортируем продукты: Китай, Казахстан, Польша, Турция, Индия. Если необходимой страны производителя нет в списке, оставьте заявку. Наш отдел ВЭД организует связи с поставщиками из любых стран.
Доставка отгружаемой продукции осуществляется спецтранспортом с полным комплектом сопровождающей документации и необходимых разрешений.
Доставка по всей России удобным для клиента способом (тип тары, логистика). География поставок: от Белгорода до Хабаровска и от Санкт-Петербурга до Краснодара.
ООО "Русский Торговый Холдинг" — оптовая компания. Все сделки сопровождаются полным набором юридических документов. Работаем по ЭДО и классическому документообороту.
Виды оплаты, с которыми мы работаем:
- Предоплата (размер предоплаты обговаривается индивидуально с вашим менеджером и зависит от объёмов поставки, срока и логистических деталей).
- Оплата по факту отгрузки продукции.
- Отсрочка оплат для действующих клиентов.
|
Мешки по 25 кг. для сыпучих продуктов |
|
Пластиковые канистры 25 литров, 30 литров |
|
Пластиковые и металлические бочки 227 л. |
|
Еврокубы 1000 л. |
|
Автоцистерны различного объёма |
|
Железнодорожные цистерны стандартного объёма |
