Идентификация вещества
Асциминиб (Asciminib, лабораторный код ABL-001, торговое название Scemblix) — таргетный противоопухолевый препарат, первый в своём классе аллостерический ингибитор BCR-ABL1, специфически связывающийся с миристоиловым карманом киназы (STAMP — Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket). Химическая формула C20H18ClF2N5O3, CAS 1492952-76-7.
Основные атрибуты
- CAS №: 1492952-76-7
- Химическая формула: C20H18ClF2N5O3
- Молекулярный вес: 449,84
- Точная масса: 449,106628
- UNII: L1F3R18W77
- Код тезауруса NCI: C114494
- Код УВД (АТХ): L — противоопухолевые и иммуномодулирующие средства
- Характеристики PSA: 103
Физико-химические характеристики
- Плотность: 1,5±0,1 г/см3
- Температура вспышки: 335,8±31,5 °C
- Показатель преломления: 1,662
Синонимы
Асциминиб (ABL-001); ABL-001 (асциминиб); систематическое название по IUPAC — (R)-N-(4-(хлордифторметокси)фенил)-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-5-(1Н-пиразол-5-ил)никотинамид; исследовательский код EOS-61420; идентификатор UNII L1F3R18W77.
Механизм действия
В норме киназа ABL1 самоограничивается за счёт связывания миристоилированного N-конца молекулы с миристоил-связывающим карманом, что удерживает фермент в неактивной конформации. При хроническом миелолейкозе (ХМЛ) образование слитного онкобелка BCR-ABL1 приводит к утрате этой ауторегуляции и постоянной активации киназы. Асциминиб связывается с миристоиловым карманом, восстанавливает неактивную конформацию и подавляет киназную активность ABL1 — в отличие от иматиниба, нилотиниба, дазатиниба и босутиниба, которые связываются в АТФ-связывающем сайте киназного домена. Поскольку асциминиб не взаимодействует с АТФ-связывающим сайтом, он сохраняет активность против клеток с клинически значимыми мутациями резистентности к другим ингибиторам тирозинкиназ (TKI) в этом сайте, включая мутации, вызывающие устойчивость к предшествующей терапии.
Область применения
Применяется в терапии хронического миелолейкоза с положительной филадельфийской хромосомой у пациентов, ранее получавших два и более ингибитора тирозинкиназы. В клинических исследованиях демонстрирует превосходство по частоте достижения большого молекулярного ответа (MMR) по сравнению с босутинибом. Отдельное направление изучения — способность препарата преодолевать резистентность к ингибиторам тирозинкиназ первого, второго и третьего поколений за счёт принципиально иного, аллостерического сайта связывания.
История разработки
Асциминиб разработан как первый представитель нового структурного класса ингибиторов BCR-ABL1 — STAMP-ингибиторов, специфически нацеленных на миристоиловый карман киназы. Такой подход стал ответом на клиническую проблему приобретённой резистентности хронического миелолейкоза к ингибиторам предыдущих поколений, связывающимся в АТФ-кармане фермента.
Условия хранения и транспортировки
Хранить в оригинальной герметичной таре, в сухом прохладном помещении, защищённом от света, отдельно от пищевых продуктов. Обращение с препаратом регламентируется правилами хранения и учёта противоопухолевых лекарственных средств.
Substance identification
Asciminib (lab code ABL-001, trade name Scemblix) is a targeted antitumor drug, a first-in-class allosteric inhibitor of BCR-ABL1 that specifically binds to the myristoyl pocket of the kinase (STAMP - Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket). Chemical formula C20H18ClF2N5O3, CAS 1492952-76-7.
Basic Attributes
- CAS No: 1492952-76-7
- Chemical formula: C20H18ClF2N5O3
- Molecular weight: 449.84
- Exact weight: 449.106628
- UNII: L1F3R18W77
- NCI Thesaurus Code: C114494
- ATC code (ATC): L - antitumor and immunomodulatory agents
- PSA Specifications: 103
Physico-chemical characteristics
- Density: 1.5±0.1 g/cm3
- Flash point: 335.8±31.5°C
- Refractive index: 1.662
Synonyms
Asciminib (ABL-001); ABL-001 (asciminib); IUPAC systematic name - (R)-N-(4-(chlorodifluoromethoxy)phenyl)-6-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)-5-(1H-pyrazol-5-yl)nicotinamide; research code EOS-61420; UNII ID L1F3R18W77.
Mechanism of action
Normally, ABL1 kinase is self-limiting by binding the myristoylated N-terminus of the molecule to the myristoyl-binding pocket, which keeps the enzyme in an inactive conformation. In chronic myeloid leukemia (CML), the formation of the BCR-ABL1 fusion oncoprotein results in loss of this autoregulation and persistent activation of the kinase. Asciminib binds to the myristoyl pocket, restores the inactive conformation, and inhibits the kinase activity of ABL1—unlike imatinib, nilotinib, dasatinib, and bosutinib, which bind at the ATP-binding site of the kinase domain. Because asciminib does not interact with the ATP-binding site, it remains active against cells with clinically significant resistance mutations to other tyrosine kinase inhibitors (TKIs) at this site, including mutations that confer resistance to prior therapy.
Scope of application
It is used in the treatment of chronic myeloid leukemia with a positive Philadelphia chromosome in patients who have previously received two or more tyrosine kinase inhibitors. In clinical studies, it demonstrates superior rates of major molecular response (MMR) compared to bosutinib. A separate area of study is the ability of the drug to overcome resistance to first, second and third generation tyrosine kinase inhibitors due to a fundamentally different, allosteric binding site.
Development history
Asciminib was developed as the first member of a new structural class of BCR-ABL1 inhibitors, STAMP inhibitors, specifically targeting the myristoyl pocket of the kinase. This approach was a response to the clinical problem of acquired resistance of chronic myeloid leukemia to inhibitors of previous generations that bind in the ATP pocket of the enzyme.
Storage and transportation conditions
Store in original sealed containers, in a cool, dry place, protected from light, away from food. Handling of the drug is regulated by the rules for storage and accounting of antitumor drugs.
Почему мы
Доставка продукции в регионы
Русский Торговый Холдинг" осуществляет поставку промышленной химии и химического сырья во все города России и СНГ: Санкт-Петербург, Москву, Казань, Нижний Новгород, Пермь, Екатеринбург, Воронеж, Самару, Уфу, Челябинск, Омск, Новосибирск, Волгоград, Ростов-на-Дону, Красноярск, Республику Татарстан, Республику Башкортостан, Чувашскую Республику, Республику Мордовия, Республику Марий Эл.
Подробности уточняйте по телефону +7 831 282-10-90.
О компании
"Русский Торговый Холдинг" является ведущим поставщиком оптовых продаж химической промышленности и нефтепродуктов. Мы обеспечиваем прямые поставки продукции от ведущих заводов, предлагая широкий спектр продукции. Асциминиб от "Русский Торговый Холдинг" соответствует стандартам качества ГОСТ, ТУ, обеспечивая высокую степень чистоты и безопасности в соответствии с отраслевыми требованиями.
Наша компания специализируется не только на продаже продукции российских производителей, но и предоставляет доступ к продукции зарубежных партнеров. Это расширяет возможности выбора и обеспечивает доступ к продукции мирового стандарта.Кроме того, мы предлагаем услуги контрактного производства, что позволяет заказчикам получить индивидуальные химические решения, соответствующие их конкретным потребностям.
Доставка отгружаемой продукции осуществляется спецтранспортом с полным комплектом сопровождающей документации и необходимых разрешений.
Доставка по всей России удобным для клиента способом (тип тары, логистика). География поставок: от Белгорода до Хабаровска и от Санкт-Петербурга до Краснодара.
ООО "Русский Торговый Холдинг" — оптовая компания. Все сделки сопровождаются полным набором юридических документов. Работаем по ЭДО и классическому документообороту.
Виды оплаты, с которыми мы работаем:
- Предоплата (размер предоплаты обговаривается индивидуально с вашим менеджером и зависит от объёмов поставки, срока и логистических деталей).
- Оплата по факту отгрузки продукции.
- Отсрочка оплат для действующих клиентов.
|
Мешки по 25 кг. для сыпучих продуктов |
|
Пластиковые канистры 25 литров, 30 литров |
|
Пластиковые и металлические бочки 227 л. |
|
Еврокубы 1000 л. |
|
Автоцистерны различного объёма |
|
Железнодорожные цистерны стандартного объёма |
