Описание
Буциндолол — неселективный бета-адреноблокатор с дополнительной альфа1-блокирующей и слабой вазодилатирующей активностью, производное карбазола с индольным заместителем. Отличается от классических бета-блокаторов сочетанным механизмом действия: блокада бета-рецепторов снижает частоту сердечных сокращений, а сопутствующая альфа1-блокада обеспечивает периферическую вазодилатацию, снижая постнагрузку на сердце. Вещество исследовалось как средство терапии хронической сердечной недостаточности в крупном клиническом испытании BEST (Beta-Blocker Evaluation of Survival Trial), где были выявлены фармакогенетические различия ответа на препарат, связанные с полиморфизмом генов ADRB1 и GRK5. Лабораторный код разработки — MDL 13105-1, также встречаются регистрационные номера 111671-41-1 и 91476-02-7 для отдельных форм вещества.
Основные атрибуты
- CAS №: 71119-11-4
- Химическая формула: C22H25N3O2
- Молекулярный вес: 363,45300
- Точная масса: 363,45
- Номер ЕС: 615-251-7
- Идентификатор DSSTox: DTXSID3046744
- Характеристики PSA: 81,07000
- XLogP3: 3,78108
Физико-химические характеристики
- Плотность: 1,21 г/см3
- Температура кипения: 605,3 °C при 760 мм рт. ст.
- Температура вспышки: 319,9 °C
- Показатель преломления: 1,632
- Условия хранения: при температуре +4 °C
Область применения
Изучался как средство лечения хронической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса — сочетание бета- и альфа1-блокады снижает нагрузку на сердце сразу по двум механизмам. В США препарат не получил регистрации FDA после испытания BEST из-за неоднозначных результатов по общей выживаемости в разных этнических подгруппах, хотя показывал эффективность у части пациентов, что впоследствии связали с фармакогенетическими маркерами.
Идентификация и синонимы
- Бензонитрил, 2-[2-гидрокси-3-[[2-(1H-индол-3-ил)-1,1-диметилэтил]амино]пропокси]-
- DL-Bucindolol; MDL 13105-1
- Регистрационные номера 111671-41-1, 91476-02-7
Хранение и транспортировка
Хранить при температуре +4 °C, в оригинальной герметичной таре, в сухом помещении, вдали от источников открытого огня — температура вспышки 319,9 °C. Данные о классе опасности и транспортных кодах ООН в источниках отсутствуют.
Значение испытания BEST
Испытание BEST стало одним из наиболее известных примеров того, как единая когорта клинического исследования может скрывать разнонаправленный ответ на препарат у разных подгрупп пациентов. Ретроспективный генетический анализ участников выявил, что носители определённого варианта гена ADRB1 (кодирующего бета1-адренорецептор) отвечали на буциндолол значительно лучше, чем носители другого варианта, а полиморфизм гена GRK5 дополнительно модифицировал этот эффект. Эти данные легли в основу последующих подходов к фармакогенетическому дизайну клинических испытаний сердечно-сосудистых препаратов.
Description
Bucindolol is a non-selective beta-blocker with additional alpha1-blocking and weak vasodilating activity, a carbazole derivative with an indole substituent. It differs from classical beta blockers in its combined mechanism of action: blockade of beta receptors reduces heart rate, and concomitant alpha1 blockade provides peripheral vasodilation, reducing afterload on the heart. The substance was studied as a treatment for chronic heart failure in a large clinical trial BEST (Beta-Blocker Evaluation of Survival Trial), where pharmacogenetic differences in response to the drug associated with polymorphisms of the ADRB1 and GRK5 genes were identified. The laboratory development code is MDL 13105-1, and registration numbers 111671-41-1 and 91476-02-7 are also found for individual forms of the substance.
Basic Attributes
- CAS No: 71119-11-4
- Chemical formula: C22H25N3O2
- Molecular Weight: 363.45300
- Exact weight: 363.45
- EU number: 615-251-7
- DSSTox ID: DTXSID3046744
- PSA specifications: 81.07000
- XLogP3: 3.78108
Physico-chemical characteristics
- Density: 1.21 g/cm3
- Boiling point: 605.3 °C at 760 mm Hg. Art.
- Flash point: 319.9 °C
- Refractive index: 1.632
- Storage conditions: at +4 °C
Scope of application
It has been studied as a treatment for chronic heart failure with reduced ejection fraction - the combination of beta and alpha1 blockade reduces the load on the heart through two mechanisms at once. In the United States, the drug did not receive FDA registration after the BEST trial due to mixed results on overall survival in different ethnic subgroups, although it showed effectiveness in some patients, which was subsequently associated with pharmacogenetic markers.
Identification and synonyms
- Benzonitrile, 2-[2-hydroxy-3-[[2-(1H-indol-3-yl)-1,1-dimethylethyl]amino]propoxy]-
- DL-Bucindolol; MDL 13105-1
- Registration numbers 111671-41-1, 91476-02-7
Storage and transportation
Store at a temperature of +4 °C, in original sealed containers, in a dry place, away from sources of open flame - flash point 319.9 °C. Data on hazard class and UN transport codes are not available in the sources.
BEST test value
The BEST trial has become one of the best-known examples of how a single clinical trial cohort can mask differential response to a drug in different subgroups of patients. A retrospective genetic analysis of participants revealed that carriers of a particular variant of the ADRB1 gene (encoding the beta1-adrenergic receptor) responded significantly better to bucindolol than carriers of another variant, and a polymorphism of the GRK5 gene further modified this effect. These data formed the basis for subsequent approaches to the pharmacogenetic design of clinical trials of cardiovascular drugs.
Почему мы
Доставка продукции в регионы
Русский Торговый Холдинг" осуществляет поставку промышленной химии и химического сырья во все города России и СНГ: Санкт-Петербург, Москву, Казань, Нижний Новгород, Пермь, Екатеринбург, Воронеж, Самару, Уфу, Челябинск, Омск, Новосибирск, Волгоград, Ростов-на-Дону, Красноярск, Республику Татарстан, Республику Башкортостан, Чувашскую Республику, Республику Мордовия, Республику Марий Эл.
Подробности уточняйте по телефону +7 831 282-10-90.
О компании
"Русский Торговый Холдинг" является ведущим поставщиком оптовых продаж химической промышленности и нефтепродуктов. Мы обеспечиваем прямые поставки продукции от ведущих заводов, предлагая широкий спектр продукции. Буциндолол от "Русский Торговый Холдинг" соответствует стандартам качества ГОСТ, ТУ, обеспечивая высокую степень чистоты и безопасности в соответствии с отраслевыми требованиями.
Наша компания специализируется не только на продаже продукции российских производителей, но и предоставляет доступ к продукции зарубежных партнеров. Это расширяет возможности выбора и обеспечивает доступ к продукции мирового стандарта.Кроме того, мы предлагаем услуги контрактного производства, что позволяет заказчикам получить индивидуальные химические решения, соответствующие их конкретным потребностям.
Доставка отгружаемой продукции осуществляется спецтранспортом с полным комплектом сопровождающей документации и необходимых разрешений.
Доставка по всей России удобным для клиента способом (тип тары, логистика). География поставок: от Белгорода до Хабаровска и от Санкт-Петербурга до Краснодара.
ООО "Русский Торговый Холдинг" — оптовая компания. Все сделки сопровождаются полным набором юридических документов. Работаем по ЭДО и классическому документообороту.
Виды оплаты, с которыми мы работаем:
- Предоплата (размер предоплаты обговаривается индивидуально с вашим менеджером и зависит от объёмов поставки, срока и логистических деталей).
- Оплата по факту отгрузки продукции.
- Отсрочка оплат для действующих клиентов.
|
Мешки по 25 кг. для сыпучих продуктов |
|
Пластиковые канистры 25 литров, 30 литров |
|
Пластиковые и металлические бочки 227 л. |
|
Еврокубы 1000 л. |
|
Автоцистерны различного объёма |
|
Железнодорожные цистерны стандартного объёма |
