Описание
Эзлопитант (CJ-11974) — непептидный антагонист нейрокининового рецептора NK1, фармакологический кандидат, изучавшийся как противорвотное и обезболивающее средство. Ингибирует связывание субстанции P с рецептором NK1 человека, морской свинки, хорька и песчанки, при этом не проявляя сродства к рецепторам NK2 и NK3 в концентрациях до 1 мкмоль/л, что говорит о высокой селективности действия.
Основные атрибуты
- CAS №: 147116-64-1
- Химическая формула: C31H38N2O
- Молекулярный вес: 454,646
- Точная масса: 454,65
- UNII: 3L098A8MPY
- Характеристики PSA: 24,5
- XLogP3: 6,5319
Физико-химические характеристики
- Плотность: 1,12 г/см3
- Температура кипения: 570,3 °C при 760 мм рт. ст.
- Температура вспышки: 298,7 °C
- Показатель преломления: 1,614
- Давление пара: 5,08 × 10⁻¹³ мм рт. ст. при 25 °C
Фармакологические эффекты
В экспериментах на хорьках эзлопитант (перорально 0,03–3 мг/кг или подкожно 0,3–3 мг/кг) предотвращал острые позывы на рвоту и рвотные реакции, вызванные цисплатином, а при повторном подкожном введении значимо подавлял отсроченные рвотные реакции. Продемонстрировал антиноцицептивные (обезболивающие) эффекты в доклинических моделях.
Тахикининовая система как мишень
Субстанция P — нейропептид тахикининового семейства, действующий преимущественно через рецептор NK1 и участвующий в передаче болевых сигналов, регуляции воспалительной реакции, а также в запуске рвотного рефлекса через хеморецепторную триггерную зону и ядро одиночного пути в стволе мозга. Блокада NK1-рецептора антагонистами этого класса рассматривалась как перспективный неопиоидный и несеротониновый подход к контролю тошноты и рвоты, отличный по механизму от традиционных противорвотных средств — антагонистов серотониновых 5-HT3-рецепторов и кортикостероидов.
Область исследования
Компания Pfizer разрабатывала эзлопитант как потенциальный препарат для лечения синдрома раздражённого кишечника и тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, а также изучала его влияние на аппетитное поведение по отношению к сахарозе и этанолу — данные, указывающие на возможную роль NK1-рецепторов в регуляции пищевого и связанного с вознаграждением поведения. Разработка препарата была прекращена, в клиническую практику вещество не внедрено; в настоящее время доступно как исследовательский реактив для изучения тахикининовой сигнализации.
Синонимы
CJ 11974, CJ-11,974.
Фармакокинетика
Изучена фармакокинетика эзлопитанта у нескольких доклинических видов, включая кинетику фармакологически активных метаболитов, образующихся при биотрансформации соединения; данные легли в основу выбора режимов дозирования в клинических испытаниях, впоследствии прекращённых.
Хранение и транспортировка
Хранить в оригинальной герметичной таре, в сухом прохладном, защищённом от света месте, как исследовательский реактив фармакологического класса. Не предназначено для клинического применения.
Description
Ezlopitant (CJ-11974) is a non-peptide neurokinin NK1 receptor antagonist drug candidate studied as an antiemetic and analgesic. Inhibits the binding of substance P to the NK1 receptor in humans, guinea pigs, ferrets and gerbils, while showing no affinity for the NK2 and NK3 receptors in concentrations up to 1 µmol/l, which indicates high selectivity of action.
Basic Attributes
- CAS No: 147116-64-1
- Chemical formula: C31H38N2O
- Molecular Weight: 454.646
- Exact weight: 454.65
- UNII: 3L098A8MPY
- PSA specifications: 24.5
- XLogP3: 6.5319
Physico-chemical characteristics
- Density: 1.12 g/cm3
- Boiling point: 570.3 °C at 760 mm Hg. Art.
- Flash point: 298.7 °C
- Refractive index: 1.614
- Vapor pressure: 5.08 × 10⁻¹³ mm Hg. Art. at 25 °C
Pharmacological effects
In ferrets, ezlopitant (0.03–3 mg/kg orally or 0.3–3 mg/kg subcutaneously) prevented acute retching and emetic reactions induced by cisplatin and, when administered repeatedly subcutaneously, significantly suppressed delayed emetic reactions. Demonstrated antinociceptive (pain-relieving) effects in preclinical models.
Tachykinin system as a target
Substance P is a neuropeptide of the tachykinin family that acts primarily through the NK1 receptor and is involved in the transmission of pain signals, regulation of the inflammatory response, and also in triggering the gag reflex through the chemoreceptor trigger zone and the nucleus of the solitary tract in the brain stem. NK1 receptor blockade with this class of antagonists has been viewed as a promising non-opioid and non-serotonin approach to the control of nausea and vomiting, mechanistically different from the traditional antiemetics serotonin 5-HT3 receptor antagonists and corticosteroids.
Field of study
Pfizer was developing ezlopitant as a potential treatment for irritable bowel syndrome and chemotherapy-induced nausea and vomiting, and was also studying its effects on appetitive behavior toward sucrose and ethanol—data suggesting a possible role for NK1 receptors in the regulation of eating and reward behavior. Development of the drug was discontinued and the substance was not introduced into clinical practice; is currently available as a research reagent for studying tachykinin signaling.
Synonyms
CJ 11974, CJ-11,974.
Pharmacokinetics
The pharmacokinetics of ezlopitant have been studied in several preclinical species, including the kinetics of pharmacologically active metabolites formed during the biotransformation of the compound; the data formed the basis for the selection of dosing regimens in clinical trials that were subsequently discontinued.
Storage and transportation
Store in the original sealed container, in a cool, dry place, protected from light, as a pharmacological grade research reagent. Not intended for clinical use.
Почему мы
Доставка продукции в регионы
Русский Торговый Холдинг" осуществляет поставку промышленной химии и химического сырья во все города России и СНГ: Санкт-Петербург, Москву, Казань, Нижний Новгород, Пермь, Екатеринбург, Воронеж, Самару, Уфу, Челябинск, Омск, Новосибирск, Волгоград, Ростов-на-Дону, Красноярск, Республику Татарстан, Республику Башкортостан, Чувашскую Республику, Республику Мордовия, Республику Марий Эл.
Подробности уточняйте по телефону +7 831 282-10-90.
О компании
"Русский Торговый Холдинг" является ведущим поставщиком оптовых продаж химической промышленности и нефтепродуктов. Мы обеспечиваем прямые поставки продукции от ведущих заводов, предлагая широкий спектр продукции. Эзлопитант от "Русский Торговый Холдинг" соответствует стандартам качества ГОСТ, ТУ, обеспечивая высокую степень чистоты и безопасности в соответствии с отраслевыми требованиями.
Наша компания специализируется не только на продаже продукции российских производителей, но и предоставляет доступ к продукции зарубежных партнеров. Это расширяет возможности выбора и обеспечивает доступ к продукции мирового стандарта.Кроме того, мы предлагаем услуги контрактного производства, что позволяет заказчикам получить индивидуальные химические решения, соответствующие их конкретным потребностям.
Доставка отгружаемой продукции осуществляется спецтранспортом с полным комплектом сопровождающей документации и необходимых разрешений.
Доставка по всей России удобным для клиента способом (тип тары, логистика). География поставок: от Белгорода до Хабаровска и от Санкт-Петербурга до Краснодара.
ООО "Русский Торговый Холдинг" — оптовая компания. Все сделки сопровождаются полным набором юридических документов. Работаем по ЭДО и классическому документообороту.
Виды оплаты, с которыми мы работаем:
- Предоплата (размер предоплаты обговаривается индивидуально с вашим менеджером и зависит от объёмов поставки, срока и логистических деталей).
- Оплата по факту отгрузки продукции.
- Отсрочка оплат для действующих клиентов.
|
Мешки по 25 кг. для сыпучих продуктов |
|
Пластиковые канистры 25 литров, 30 литров |
|
Пластиковые и металлические бочки 227 л. |
|
Еврокубы 1000 л. |
|
Автоцистерны различного объёма |
|
Железнодорожные цистерны стандартного объёма |
