Идентификация вещества
Апомин (SR-45023A) — бисфосфонат, ингибитор пути мевалонат/изопреноид биосинтеза холестерина. Английское название apomine, CAS 126411-13-0, химическая формула C28H52O7P2. Раздел классификации — фосфины.
Синонимы
- SR 45023A, SR 9223i
- тетраизопропил 2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-этил-1,1-бисфосфонат
- UNII-JQ95208805
Физико-химические характеристики
- Молекулярный вес: 562,66
- Точная масса: 562,319
- UNII: JQ95208805
- Код тезауруса NCI: C1873
- Характеристика PSA: 91,3
- XLogP3: 7
- Плотность: 1,066±0,06 г/см3 (прогнозируемое значение)
- Температура плавления: 102–104 °C
- Температура кипения: 584,5±50,0 °C (прогнозируемое значение)
- Температура вспышки: 307,3 °C
- Показатель преломления: 1,482
- Давление пара: 2,94×10⁻¹⁴ мм рт. ст. при 25 °C
Механизм действия
Апомин — бисфосфонатное соединение, ускоряющее деградацию 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), ключевого фермента биосинтеза холестерина, что делает его функциональным аналогом статинов с дополнительными противоопухолевыми свойствами. В доклинических исследованиях апомин подавлял рост клеток различных типов рака — лёгкого, толстой кишки, молочной железы и кожи, а также индуцировал апоптоз в клеточных линиях лейкоза, рака толстой кишки, печени, яичников и молочной железы.
Клинические данные
В открытом исследовании II фазы апомин (SR-45023A) применялся у пациентов с ранее леченной метастатической меланомой при непрерывном пероральном приёме по 100 мг дважды в сутки (суммарная доза 200 мг в сутки). Стабилизация заболевания была достигнута у 2 пациентов (5%), полных или частичных ответов зафиксировано не было.
Особенности молекулы
Структура апомина сочетает фенольный фрагмент с двумя объёмными трет-бутильными заместителями (характерными для синтетических антиоксидантов ионольного типа) и бисфосфонатную группу, этерифицированную четырьмя изопропильными остатками. Такая липофильная маскировка фосфонатных групп (XLogP3 около 7) отличает апомин от классических гидрофильных бисфосфонатов, применяемых при остеопорозе, и обеспечивает более высокую пероральную биодоступность и способность проникать через клеточные мембраны.
Назначение
Используется в доклинических онкологических исследованиях как ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы с противоопухолевым потенциалом, а также как референсное соединение при изучении структурно-активностных зависимостей в ряду бисфосфонатов, воздействующих на путь биосинтеза холестерина.
Хранение и обращение
Хранить в герметичной таре, в сухом прохладном месте, защищённом от света и влаги. Крайне низкое давление пара (2,94×10⁻¹⁴ мм рт. ст.) указывает на практическую нелетучесть вещества при комнатной температуре. При работе с сухим веществом и концентрированными растворами использовать перчатки и защитные очки, работу с концентратами вести в вытяжном шкафу.
Substance identification
Apomine (SR-45023A) is a bisphosphonate, an inhibitor of the mevalonate/isoprenoid pathway of cholesterol biosynthesis. English name apomine, CAS 126411-13-0, chemical formula C28H52O7P2. Classification section - phosphines.
Synonyms
- SR 45023A, SR 9223i
- tetraisopropyl 2-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)-ethyl-1,1-bisphosphonate
- UNII-JQ95208805
Physico-chemical characteristics
- Molecular Weight: 562.66
- Exact weight: 562.319
- UNII: JQ95208805
- NCI Thesaurus Code: C1873
- PSA characteristic: 91.3
- XLogP3: 7
- Density: 1.066±0.06 g/cm3 (predicted value)
- Melting point: 102–104 °C
- Boiling point: 584.5±50.0°C (predicted value)
- Flash point: 307.3 °C
- Refractive index: 1.482
- Steam pressure: 2.94×10⁻¹⁴ mm Hg. Art. at 25 °C
Mechanism of action
Apomine is a bisphosphonate compound that accelerates the degradation of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase (HMG-CoA reductase), a key enzyme in cholesterol biosynthesis, making it a functional analogue of statins with additional antitumor properties. In preclinical studies, apomin suppressed the growth of various types of cancer cells - lung, colon, breast and skin, and also induced apoptosis in cell lines of leukemia, colon, liver, ovarian and breast cancer.
Clinical data
In an open-label phase II study, apomin (SR-45023A) was administered to patients with previously treated metastatic melanoma at a continuous oral dose of 100 mg twice daily (total dose 200 mg daily). Stabilization of the disease was achieved in 2 patients (5%), and no complete or partial responses were recorded.
Features of the molecule
The apomin structure combines a phenolic moiety with two bulky tert-butyl substituents (characteristic of synthetic ionol-type antioxidants) and a bisphosphonate group esterified with four isopropyl residues. This lipophilic masking of phosphonate groups (XLogP3 about 7) distinguishes apomin from classical hydrophilic bisphosphonates used in osteoporosis and provides higher oral bioavailability and ability to penetrate cell membranes.
Purpose
It is used in preclinical oncology studies as an inhibitor of HMG-CoA reductase with antitumor potential, and also as a reference compound in the study of structure-activity relationships among bisphosphonates affecting the cholesterol biosynthesis pathway.
Storage and handling
Store in an airtight container in a cool, dry place, protected from light and moisture. The extremely low vapor pressure (2.94 × 10⁻¹⁴ mm Hg) indicates the practical non-volatility of the substance at room temperature. When working with dry substances and concentrated solutions, use gloves and safety glasses; work with concentrates in a fume hood.
![1,1',1"-Фосфинилидинетрис [пирролидин] в России](/upload/iblock/c81/7wjh9gq9l8ik0esbl5eu4nue9nvqjqn9/1_1_1_Fosfinilidinetris-_pirrolidin_-v-_REGION_TAG_CITY_PRED_.png "1,1',1\"-Фосфинилидинетрис [пирролидин] в России")
![1,1'-[[(4S,5S)-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4,5-диил] бис(метилен)] бис[1,1-дифенилфосфин] в России](/upload/iblock/f5f/fdk9ok5t4kds2oumwqx9x7kev55ma6nl/1_1_4S_5S_2_2_dimetil_1_3_dioksolan_4_5_diil_-bis_metilen_-bis_1_1_difenilfosfin_-v-_REGION_TAG_CITY_PRED_.png "1,1'-[[(4S,5S)-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4,5-диил] бис(метилен)] бис[1,1-дифенилфосфин] в России")
![1,1'- (9,9-Диметил-9Н-ксантен-4,5-диил) бис[1,1-дифенилфосфин] в России](/upload/iblock/edc/b10zy41bb2401e29rmhrjvevm2g6qtzk/1_1_-_9_9_Dimetil_9N_ksanten_4_5_diil_-bis_1_1_difenilfosfin_-v-_REGION_TAG_CITY_PRED_.png "1,1'- (9,9-Диметил-9Н-ксантен-4,5-диил) бис[1,1-дифенилфосфин] в России")
Почему мы
Доставка продукции в регионы
Русский Торговый Холдинг" осуществляет поставку промышленной химии и химического сырья во все города России и СНГ: Санкт-Петербург, Москву, Казань, Нижний Новгород, Пермь, Екатеринбург, Воронеж, Самару, Уфу, Челябинск, Омск, Новосибирск, Волгоград, Ростов-на-Дону, Красноярск, Республику Татарстан, Республику Башкортостан, Чувашскую Республику, Республику Мордовия, Республику Марий Эл.
Подробности уточняйте по телефону +7 831 282-10-90.
О компании
"Русский Торговый Холдинг" является ведущим поставщиком оптовых продаж химической промышленности и нефтепродуктов. Мы обеспечиваем прямые поставки продукции от ведущих заводов, предлагая широкий спектр продукции. Апомин от "Русский Торговый Холдинг" соответствует стандартам качества ГОСТ, ТУ, обеспечивая высокую степень чистоты и безопасности в соответствии с отраслевыми требованиями.
Наша компания специализируется не только на продаже продукции российских производителей, но и предоставляет доступ к продукции зарубежных партнеров. Это расширяет возможности выбора и обеспечивает доступ к продукции мирового стандарта.Кроме того, мы предлагаем услуги контрактного производства, что позволяет заказчикам получить индивидуальные химические решения, соответствующие их конкретным потребностям.
Вся продукция сопровождается полным пакетом документов, подтверждающих её качество и соответствие установленным требованиям. В комплект входят сертификаты производителя, паспорта, а также иные подтверждающие документы, содержащие информацию о составе и свойствах сырья. Это позволяет гарантировать соответствие продукции действующим стандартам, включая ГОСТ, ТУ и международные регламенты, и обеспечивает прозрачность при её использовании в различных отраслях промышленности.
Для перевозки поставляемых продуктов мы используем тару высокого качества и соответствующую спецтехнику: мешки, канистры, бочки, еврокубы, автоцистерны, ж/д цистерны. Доставка химической продукции осуществляется подходящими видами транспорта по ПФО и ЦФО.
Работаем со всеми известными зарубежными производителями. Берём на себя гарантии и ответственность за все внешнеэкономические связи. Наиболее востребованные страны, из которых импортируем продукты: Китай, Казахстан, Польша, Турция, Индия. Если необходимой страны производителя нет в списке, оставьте заявку. Наш отдел ВЭД организует связи с поставщиками из любых стран.
Доставка отгружаемой продукции осуществляется спецтранспортом с полным комплектом сопровождающей документации и необходимых разрешений.
Доставка по всей России удобным для клиента способом (тип тары, логистика). География поставок: от Белгорода до Хабаровска и от Санкт-Петербурга до Краснодара.
ООО "Русский Торговый Холдинг" — оптовая компания. Все сделки сопровождаются полным набором юридических документов. Работаем по ЭДО и классическому документообороту.
Виды оплаты, с которыми мы работаем:
- Предоплата (размер предоплаты обговаривается индивидуально с вашим менеджером и зависит от объёмов поставки, срока и логистических деталей).
- Оплата по факту отгрузки продукции.
- Отсрочка оплат для действующих клиентов.
|
Мешки по 25 кг. для сыпучих продуктов |
|
Пластиковые канистры 25 литров, 30 литров |
|
Пластиковые и металлические бочки 227 л. |
|
Еврокубы 1000 л. |
|
Автоцистерны различного объёма |
|
Железнодорожные цистерны стандартного объёма |
